USP
Universidade de São Paulo

Fabio Luis Forti

Professor Associado - Departamento de Bioquímica
3091-9905 
 flforti@iq.usp.br

Resumo: As respostas de células eucarióticas frente a agentes endógenos e exógenos que causam danos no DNA (genotóxicos) dependem do acionamento rápido e eficiente de vias de sinalização e/ou redes integradas de sinalização que levam ao reparo do material genético lesado possibilitando a sobrevivência e proliferação celular. A Transdução de Sinais, a Regulação do Ciclo Celular e os Mecanismos Moleculares de Manutenção da Estabilidade Genômica das células são os principais interesses de nosso laboratório.

Abordagens Bioquímicas, Proteômicas, de Biologia Celular e Molecular, e de Biologia de Sistemas voltadas para Interação Proteína-Proteína (Interactomas) são usadas para se investigar enzimas tirosina quinases, tirosina fosfatases duais e gtpases que controlam, por mecanismos ainda pouco conhecidos, as respostas de linhagens celulares normais e tumorais humanas (melanoma, glioma, câncer de cervix, mama, pulmão e próstata) a agentes externos (físicos e químicos) causadores de danos no DNA genômico. 

Um maior entendimento e conhecimento de redes de sinalização intracelular por estas enzimas (e outras) nos levarão ao melhor planejamento e intervenção molecular que possam viabilizar tratamentos terapêuticos, usando pré-sensibilizações combinadas de quimioterápicos associadas ou não com radioterapia, contra os diferentes tipos de câncer humanos de maior incidência na população.

EQUIPE LSSB 2016

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PUBLICAÇÕES RELEVANTES 

1. Inhibition of the RhoA GTPase Activity Increases Sensitivity of Melanoma Cells to UV Radiation Effects.
Espinha G, Osaki JH, Costa ET, Forti FL.
Oxid Med Cell Longev. 2016;2016:2696952. doi: 10.1155/2016/2696952. 

2. Modulation of RhoA GTPase Activity Sensitizes Human Cervix Carcinoma Cells to γ-Radiation by Attenuating DNA Repair Pathways.
Osaki JH, Espinha G, Magalhaes YT, Forti FL.
Oxid Med Cell Longev. 2016;2016:6012642. doi: 10.1155/2016/6012642.

3. CDC42 GTPase Activation Affects Hela Cell DNA Repair and Proliferation Following UV Radiation-Induced Genotoxic Stress
Ascer LG, Magalhaes YT, Espinha G, Osaki JH, Souza RC, Forti FL.
J Cell Biochem. 2015 Sep;116(9):2086-97. doi: 10.1002/jcb.25166.

4. Rac1 GTPase-deficient HeLa cells present reduced DNA repair, proliferation, and survival under UV or gamma irradiation.
Espinha G, Osaki JH, Magalhaes YT, Forti FL.
Mol Cell Biochem. 2015 Jun;404(1-2):281-97. doi: 10.1007/s11010-015-2388-0.

5. Combined experimental and bioinformatics analysis for the prediction and identification of VHR/DUSP3 nuclear targets related to DNA damage and repair.
Forti FL.
Integr Biol (Camb). 2015 Jan;7(1):73-89. doi: 10.1039/c4ib00186a.

6. Activation of protein kinase C delta by ψδRACK peptide promotes embryonic stem cell proliferation through ERK 1/2.
Garavello NM, Pena DA, Bonatto JM, Duarte ML, Costa-Junior HM, Schumacher RI, Forti FL, Schechtman D.
J Proteomics. 2013 Dec 6;94:497-512. doi: 10.1016/j.jprot.2013.10.021. Epub 2013 Oct 25.

7. Proteomic, cellular, and network analyses reveal new DUSP3 interactions with nucleolar proteins in HeLa cells.
Panico K, Forti FL.
J Proteome Res. 2013 Dec 6;12(12):5851-66. doi: 10.1021/pr400867j. 

8. Protein disulfide isomerase is required for platelet-derived growth factor-induced vascular smooth muscle cell migration, Nox1 NADPH oxidase expression, and RhoGTPase activation.
Pescatore LA, Bonatto D, Forti FL, Sadok A, Kovacic H, Laurindo FR.
J Biol Chem. 2012 Aug 24;287(35):29290-300. doi: 10.1074/jbc.M112.394551.

9. Arginine vasopressin controls p27(Kip1) protein expression by PKC activation and irreversibly inhibits the proliferation of K-Ras-dependent mouse Y1 adrenocortical malignant cells.
Forti FL, Armelin HA.
Biochim Biophys Acta-Mol Cell Research. 2011 Aug;1813(8):1438-45. doi: 10.1016/j.bbamcr.2011.04.007.

10. Rho signaling pathway and apical constriction in the early lens placode.
Borges RM, Lamers ML, Forti FL, Santos MF, Yan CY.
Genesis. 2011 May;49(5):368-79. doi: 10.1002/dvg.20723.

11. Fibroblast growth factor 2 restrains Ras-driven proliferation of malignant cells by triggering RhoA-mediated senescence.
Costa ET, Forti FL, Matos TG, Dermargos A, Nakano F, Salotti J, Rocha KM, Asprino PF, Yoshihara CK, Koga MM, Armelin HA.
Cancer Res. 2008 Aug 1;68(15):6215-23. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-0342.

12. Vasopressin triggers senescence in K-ras transformed cells via RhoA-dependent downregulation of cyclin D1.
Forti FL, Armelin HA.
Endocr Relat Cancer. 2007 Dec;14(4):1117-25.

13. ACTH receptor: ectopic expression, activity and signaling.
Forti FL, Dias MH, Armelin HA.
Mol Cell Biochem. 2006 Dec;293(1-2):147-60.